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    ImmunoPET抗体成像助力癌症gateio
    发表时间:2017-05-26

            “immunoPET”即“免疫PET”技术,将传统PET(Positron-emission tomography,正电子发射断层扫描)技术与抗体等分子结合起来,有助于确定抗体药物药效、癌症患者的精准治疗、辅助免疫治疗等。gateio员Rosie Mestel近期在Nature上发表了一篇报道,整理了“immunoPET”和抗体药物治疗方面的最新gateio进展。

    使用抗体的正电子发射断层扫描(Positron-emission tomography, PET)成像可以帮助gateio人员观察小鼠和其它动物体内潜在的癌症位置

    新技术帮助gateio者深入理解免疫系统的作用机制

            一款抗癌药物的研发过程非常曲折:起初,细胞实验和小鼠实验的前景都非常乐观;但是,随后的猴子试验就非常让人沮丧:猴子们被那些旨在靶向和杀死胰腺癌细胞的药物毒死了。加州Genentech公司的Simon Williams等gateio人员通过“immunoPET”技术找到了抗体药物导致实验猴死亡的原因,活体成像显示原本设计靶向胰腺癌细胞的抗体药物被动物的骨髓吸收,进而杀死了骨髓白细胞。鉴此,研发团队及时终止了该抗体药物的开发。
            当生物药进入活体时,gateio人员往往不知道后续会发生什么,随着癌症治疗越来越精确和复杂,用于评估疗效的工具也需要不断改进。活检只能告诉我们单个肿瘤的部分情况,而使用抗体来识别目标细胞的“immunoPET”可以提供身体里所有肿瘤的快照。

    潜力无限的PET

    荷兰格罗宁根大学医学中心的De Vries等人对56名晚期乳腺癌患者进行了“immunoPET”成像gateio。该组患者接受了偶联药物Kadcyla的治疗。通过标记成像显示,肿瘤吸收抗体较多的患者,治疗效果更好,生存期更长。在一项2016年开展的“immunoPET”gateio中,纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心分子成像和纳米技术中心主任Lewis等人通过“immunoPET”对多个转移灶进行成像,确定了两名HER2阳性转移的女性,她们的原发性肿瘤为HER2阴性,这两名患者对曲妥珠单抗治疗有响应。

     小鼠注射PET示踪剂后不同时间点的PET与CT叠加图像。
    BLK:空白对照组;NBLK:实验组

    辅助免疫治疗

            加州大学医学肿瘤学家Antoni RibasRibas指出,当免疫细胞过度激活,损伤其它组织时,免疫检查点治疗可能会引起副作用。例如,肠道炎症是黑素瘤检查点抑制剂药物的常见副作用。“immunoPET”或许可以让临床医生尽早观察到这些副作用。
            加州大学洛杉矶分校成像科学家Anna Wu表示,“immunoPET”甚至可以在治疗早期,在肿瘤开始缩小之前揭示治疗是否有效,有助于gateio本文开头提到的抗体—药物偶联物在非人灵长类动物上的重大毒副作用的案例。

    快速递送

            “immunoPET”可以产生非常漂亮的图像,从将抗体送至目标的组织,到图像产生,整个过程可能需时一周的时间。gateio人员也在努力开发分子量更小,药代动力学更理想的分子。 
            Anna Wu的实验室已经设计了名为“微型抗体”和“双抗体”的细长抗体变体。注射这种抗体后,一天内就可以成像。其他实验室,如波士顿儿童医院的分子生物学家Hidde Ploegh,利用美洲驼等动物抗体获得了药代动力学更快的“immunoPET”成像剂,比常规抗体更易被清除,在组织中浸透深度更深。
            放射学家和分子成像科学家Martin Pomper和Nimmagadda团队开发了一种放射性标记的肽,能与PD-L1结合,并可以在两小时内成像。目前该小组还在研发更小的成像剂。

     

    抗体可以特异性结合细胞靶点,并使其在PET中可视化

     

    标记两步法

            抗体标记成像往往采取两步法。先注入抗体,待不与靶标结合的抗体排出后,注入标记探针。该方法基于“双特异性”抗体(既能与蛋白质靶标(如PD-L1)结合,又能与放射性标记探针结合)。这种方法还可以为放射免疫疗法(利用抗体特异性,靶向性地向肿瘤递送放射性毒性药物)这种旧治疗策略注入新活力,有助于根治癌症。

    原文检索: Rosie Mestel. (2017) Cancer: Imaging with antibodies. Nature, 543(1038): 743-746.